三款针对新冠病毒奥密克戎变异株的中国国药疫苗近期先后获中国(大陆)、香港和阿联酋批准启动临床试验，一款科兴疫苗也获香港当局批准进入临床试验。新冠大流行疫情爆发以来，病毒不断变异，几种主要变异株先后主导疫情，但针对特定病毒变体的疫苗研发，始于最新出现的奥密克戎(Omicron)。最先推出新冠疫苗的几家制药公司针对这个变异株的疫苗的研发进入不同阶段。
4月29日，中国生物官微发布消息称，国药集团中国生物北京生物制品研究所、武汉生物制品研究所两款奥密克戎变异株(简称”奥株”)灭活疫苗，国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心研发的重组新冠疫苗，共计三款奥株新冠疫苗获阿联酋阿布扎比卫生部临床试验批件。此前，这三款“奥株”疫苗和科兴生物针对奥株研发的灭活疫苗于4月26日获国家药品监督管理局批准进入临床研究。
国药和科兴的“奥株”疫苗
《北京日报》客户端5月2日消息显示，国药“奥株”灭活疫苗已经在杭州一家私立医院完成首剂接种。临床研究5月1日正式启动，采用非随机、开放、外部对照的研究形式，需要接种两剂，评价奥株疫苗在未接种新冠病毒疫苗18岁及以上人群中的安全性和免疫原性。此前，中国生物于4月27日以视频会议方式召开媒体沟通会，通报进展并答疑。
国药集团2021年12月启动针对“奥株”的疫苗研发，使用的变异毒株样本来自香港。临床试验将在大陆和香港分别展开，具体方案正在制定。香港临床试验4月13日获准，临床接种可能近期可以开始。据介绍，在即将开展的临床试验研究中，研究团队将主要关注疫苗是否能够激发人体产生针对奥密克戎的特异性的中和抗体。
国药集团中国生物副总裁、首席科学家张云涛在记者会上表示，“这是疫苗有效性的最核心问题，将在临床研究中得到持续的观察。”试验室研究结果显示，这三款灭活疫苗可以针对奥密克戎变异株和多种其他变异株产生高滴度中和抗体，进一步的效果还需要在人体中验证，活得疫苗有效性的临床数据。细胞免疫情况的持续检测也是临床研究的重点之一。细胞免疫可以弥补针对新冠病毒的中和抗体持久性较差的问题。阿联酋阿布扎比卫生部批准的临床研究为序贯免疫临床研究，将采取随机、双盲、对照研究的形式开展。志愿者为已接种两剂或三剂原型株灭活疫苗的18岁以上人群。临床研究的目的是评价两款奥株灭活疫苗和一款重组冠病疫苗的安全性和免疫原性。
另据科兴生物官微信息，科兴2021年12月从香港获得奥密克戎变异株样本，从2月底开始陆续向中国大陆地区以外的多个国家和地区提交奥株灭活疫苗的临床申请。4月14日，科兴生物“奥株”版新冠灭活疫苗在香港特区获得临床批件。
为什么临床研究关注中和抗体？
COVID-19 冠状病毒的核糖核酸 (RNA)的保护层表面有刺突蛋白，可以附着在某些人体细胞上。病毒 RNA进入细胞后即 开始复制并启动蛋白质的产生，导致病毒感染更多的细胞并扩散到全身，尤其是肺部。免疫系统可能会对病毒的不同部分做出反应，但刺突蛋白是重点目标。免疫细胞将刺突蛋白识别为外来物质，自动开始产生抗体作为回应。据哈佛医学院网站解释，抗体主要有两大类：结合抗体和中和抗体。
结合抗体可以与刺突蛋白或称为核衣壳蛋白的不同蛋白质结合。如果检测发现结合抗体，说明极可能感染了病毒。结合抗体有助于抵抗感染，但如果它们不具有中和能力，就很可能无法防止再次感染。中和抗体是人体免疫系统产生的攻击冠状病毒刺突蛋白的抗体，它们使病毒更难附着并进入人体细胞。中和抗体比结合抗体提供更持久的保护以防止再感染。结合抗体也可以同时是中和抗体。单克隆抗体是中和抗体的人造版本，在美国等一些国家获准用于新冠临床治疗。
辉瑞/BioNTech、牛津做了什么？
2022年1月下旬，制药公司辉瑞(Pfizer)和BioNTech宣布一款针对奥密克戎变异株的新版疫苗获准开始临床试验。辉瑞/BioNtech 研发的新冠疫苗是全球最早获准使用的之一。计划是在未接种疫苗的人群中展开测试，希望确定这只新疫苗作为加强剂和三次单剂接种所提供的免疫保护。计划参加临床试验的有1400多名18-55岁成年人，测试范围包括疫苗的安全性、耐受性和有效性。牛津大学/阿斯利康(Oxford/AstraZeneca)和莫德纳(Moderna)也已经或即将开始研究、试验“奥密克戎靶向版”新冠疫苗。
观察发现变异毒株具有一定程度的免疫逃逸，而现有疫苗在避免感染和轻微症状方面的效力减弱速度可能更快。BioNTech联合创始人、首席执行官萨辛(Ugur Sahin)教授对媒体表示，已有数据表明，遇到奥密克戎变异株，“疫苗诱导的对感染和轻度至中度病症的保护作用比以前的变异株减弱得更快”。他补充说，”奥密克戎版“疫苗对奥密克戎变异株的效力水平与针对之前其他变异株的保护水平相似，但保护持续时间更长。辉瑞/BioNTech计划2022年生产40亿剂新冠疫苗，如果试验结果证明符合需要，奥密克戎靶向疫苗剂数将纳入这个总产量。
开发“靶向”疫苗是否多余？
奥密克戎是迄今已知突变最多、变异程度最深的变异株。它跟之前的德尔塔有什么主要区别？全球各地的研究一致表明，奥密克戎比德尔塔病毒更温和，让感染者最终住院的几率降低30%至70%。它可引起类似感冒、流感症状，如喉咙痛、流鼻涕和头痛，但这并不意味着它对每个人都是温和的，有些人仍然会患重病，是否会导致长新冠目前仍在跟踪观察。
奥密克戎貌似不那么危险，但这部分原因是疫苗接种的普及和曾经感染后具备免疫力的比例提高。它真正值得关注的特点是易感染，传播速度最快，对疫苗接种和之前感染触发的免疫机制有部分逃逸能力。现有几种疫苗在避免住院重症和死亡保护效力已经得到数据证明，加强剂能够提高免疫保护程度，即使针对德尔塔(Delta)变异株也能维持较高免疫效力。
奥密克戎变异株出现后短短几个月迅速传遍全球，研究显示几种主要疫苗对奥密克戎也能有良好效力。但是，这些疫苗提供的有效保护不包括感染病毒和出现轻微、温和症状。迄今为止多项研究表明，现有的mRNA疫苗对严重疾病和住院重症提供了高水平的保护，但英国卫生安全局2021年12月发表的研究结果表明，在第二剂接种后大约20周后，疫苗对感染的保护效力降至10% 左右。
一些流行病学家认为，考虑到奥密克戎变异毒株的传播速度，针对它的新版疫苗投入大规模生产时可能已经变成多余的。也有专家认为，奥密克戎变异株本身还在不断变异，新版疫苗可能对基于奥密克戎出现的更多变体有效。还有专家敦促疫苗制造商将资源投入针对几种不同变体的广谱疫苗研发。(转载自BBC中文网)
